どんな疾患？

リピート伸⻑病は、特定のゲノム領域で遺伝⼦のリピート部分が
異常に多くなることによって引き起こされる⼀群の遺伝性疾患を指します。
これらの疾患では、遺伝⼦内の特定の配列が通常よりも多く繰り返され、
これが病態の原因となります。

主なリピート伸⻑病には、ハンチントン病、緊強直性ジストロフィー、
脆弱X関連振戦失調症候群、⼀部の脊髄⼩脳変性症などが含まれます。
これらの繰り返し数は疾患にごとに異なりますが、数回から数千回に及ぶこともあります。
現時点では30以上の疾患が発⾒されており、多くが脳神経疾患あるいは筋疾患です。

疾患の特徴

これらのリピート伸⻑病では、異常なリピートが遺伝⼦の正常な機能を妨げ、
これが細胞の機能障害や組織の異常を引き起こすと考えられています。
また疾患の臨床症状はリピートの数に依存することがあることや
世代を経ることにリピート数が多くなる場合があることが知られています。

研究状況

疾患の⽣じるメカニズムとしては、リピートRNAによる毒性、
リピート関 連⾮ATG依存性翻訳により産⽣されるペプチドの毒性、
エピジェネティックな影響による遺伝⼦発現の変化や
スプライシングの異常などが想定されています。

リピート伸⻑の⻑さ・挿⼊箇所など、
ヒトゲノム情報をそのまま反映するモデル作製のために、
iPS細胞の利⽤が進められています。

先天性の遺伝性⽩質疾患では、⽩質に存在するグリア細胞
（アストロサイト、オリゴデンドロサイト、ミクログリア）の
障害が⽣じることが原因と考えられています。

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